РинЛиз®Рапид

Основным действием препарата РинЛиз®Рапид является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулины, включая инсулин лизпро, проявляют свое действие за счет связывания с рецепторами инсулина. Связанный с рецепторами инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя периферическое потребление глюкозы скелетно-мышечными и жировыми клетками и ингибируя выработку глюкозы печенью (гликогенолиз, глюконеогенез). Инсулин ингибирует липолиз и протеолиз и стимулирует синтез белков.

Препарат РинЛиз®Рапид представляет собой инсулин лизпро сверхбыстрого действия, содержащий натрия цитрат и трепростинил. Натрия цитрат повышает проницаемость сосудов, а трепростинил индуцирует местное расширение сосудов, что ускоряет всасывание инсулина лизпро.

Препарат РинЛиз®Рапид обычно следует применять в комбинации с препаратами инсулина пролонгированного действия (среднего и длительного действия). В случае введения препарата РинЛиз®Рапид одновременно с другим препаратом инсулина, инъекции следует проводить в разные области.

Владелец регистрационного удостоверения: ГЕРОФАРМ, ООО (Россия)

Код ATX: A10AB04 (Инсулин ЛизПро)

Активное вещество: Инсулин лизпро (Insulin lispro)

Лекарственная форма: РинЛиз®Рапид, раствор для подкожного и внутривенного введения 100 ЕД/мл, 200 МЕ/мл

Регистрационное уостоверение: №: ЛП-008868 от 28.12.2024 -Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата: РинЛиз®Рапид раствор для подкожного и внутривенного введения

РинЛиз®Рапид 100 МЕ/мл

3 мл - картриджи (5 шт.) - пачки картонные - По рецепту

3 мл - картриджи в шприц-ручках Geropharm® Pen (5 шт.) - По рецепту

3 мл - картриджи в шприц-ручках Ринастра® II (5 шт.) - По рецепту

РинЛиз®Рапид 200 МЕ/мл

3 мл - картриджи (5 шт.) - По рецепту

3 мл - картриджи в шприц-ручках Geropharm® Pen (5 шт.) - По рецепту

Фармакодинамика

Раннее и позднее действие инсулина

В ходе исследования, в котором принимали участие пациенты с сахарным диабетом 1 типа, получавшие однократно 15 единиц препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия (ЛюмжевТМ) или только инсулин лизпро (Хумалог ®) в виде подкожных инъекций, было показано, что эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия эквивалентен эффекту препарата инсулин лизпро, но его действие наступает быстрее и является более коротким (рисунок 1):

• Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия начинает действовать через 20 минут после инъекции, на 11 минут быстрее только инсулина лизпро.
• В первые 30 минут после введения препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в 3 раза сильнее снижает концентрацию глюкозы, по сравнению с инсулином лизпро.
• Максимальный эффект снижения концентрации глюкозы при применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия наступает в период между 1 и 3 часами после введения.
• Поздний эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, через 4 часа и до окончания теста, был на 54% ниже по сравнению с только инсулином лизпро.
• Эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия длился 5 часов, на 44 минуты меньше, чем у инсулина лизпро.
• Общий объем глюкозы, введённый в ходе теста, был сравним для препаратов инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия и инсулина лизпро.

При применении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа также наблюдалось более быстрое наступление эффекта и сниженный поздний эффект.

Общий и максимальный гипогликемический эффекты препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия увеличивались пропорционально увеличению дозы в пределах терапевтического диапазона доз. Начало действия и общий эффект препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия были сходными при введении в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча.

Рисунок 1. Средняя скорость инфузии глюкозы пациентам с сахарным диабетом 1 типа после подкожной инъекции препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия (Люмжев™) или инсулин лизпро (Хумалог®) (доза 15 единиц)

Снижение концентрации глюкозы после еды

Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижает концентрацию глюкозы после еды при стандартизированном тесте с применением пищи в течение всего 5-часового периода теста по сравнению с инсулин лизпро.

• У пациентов с сахарным диабетом 1 типа препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижал концентрацию глюкозы в крови на 32% при введении в начале приема пищи и на 18% при введении через 20 минут после начала приема пищи, по сравнению с препаратом инсулин лизпро.
• У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия снижал концентрацию глюкозы в крови на 26% при введении в начале приема пищи и на 24% при введении через 20 минут после начала приема пищи, по сравнению с инсулин лизпро.

Максимальное и общее снижение концентрации глюкозы в крови сопоставимо для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл и препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл. Быстрое начало действия препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл было аналогично наблюдаемому для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом всасывание инсулина лизпро после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия было быстрее, чем после введения препарата инсулин лизпро, а продолжительность действия была короче.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа:

• Инсулин лизпро попадал в системный кровоток приблизительно через 1 минуту после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, что на пять минут быстрее, чем после введения препарата инсулин лизпро.
• Время до достижения 50% максимальной концентрации после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия было на 14 минут меньше, чем после введения препарата инсулин лизпро.
• После введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в первые 15 минут, концентрация инсулина лизпро в крови была в семь раз выше, чем после введения инсулина лизпро; и три раза выше – в первые 30 минут.
• Максимальная концентрация инсулина лизпро достигалась через 57 минут после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия.
• Через 3 часа после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия концентрация инсулина лизпро в крови была на 41% ниже, чем после введения препарата инсулин лизпро.
• Продолжительность действия препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия была на 60 минут короче, по сравнению с препаратом инулин лизпро.
• Общая степень воздействия инсулина лизпро и его максимальная концентрация после введения препаратов инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия и инсулин лизпро были сравнимыми.

Продолжительная подкожная инсулиновая инфузия (ППИИ)

Всасывание инсулина лизпро было более быстрым при введении препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия пациентам с сахарным диабетом 1 типа с помощью ППИИ.

• Время до достижения 50% максимальной концентрации составило 14 минут, это на 9 минут быстрее, по сравнению с препаратом инсулин лизпро.
• После введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в первые 30 минут, концентрация инсулина лизпро в крови была в 1,5 раза выше, чем после введения препарата инсулин лизпро.

Сравнение препарата инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл и инсулина лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл

Результаты исследования у здоровых добровольцев показали, что препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в концентрации 200 МЕ/мл биоэквивалентен препарату инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия в концентрации 100 МЕ/мл при введении разовой дозы 15 единиц по параметру площади под фармакокинетической кривой концентрация–время инсулина лизпро в сыворотке крови от исходной точки до бесконечности и по параметру максимальной концентрации инсулина лизпро. Более быстрое всасывание инсулина лизпро после введения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 200 МЕ/мл было сходным с наблюдавшимся для препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия 100 МЕ/мл.

Показания к применению

Терапия сахарного диабета у взрослых.

Противопоказания

• Гипогликемия.
• Гиперчувствительность к инсулину лизпро и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
• Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность

Большой объем данных о применении инсулина лизпро у беременных женщин свидетельствует об отсутствии у инсулина лизпро мальформационной, фетальной или неонатальной токсичности. Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия можно применять во время беременности, если в этом есть клиническая необходимость.

Период грудного вскармливания

Препарат инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия можно применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования на животных не выявили отрицательного влияния инсулина лизпро на фертильность.

Способ применения и дозы

Препарат РинЛиз® Рапид представляет собой инсулин, предназначенный для применения во время еды, который следует вводить подкожно за 0–2 минуты до начала приема пищи. При необходимости препарат РинЛиз® Рапид можно ввести вплоть до 20-й минуты с момента начала приема пищи (см. раздел «Фармакодинамика»).

Препарат РинЛиз® Рапид натрия 100 МЕ/мл подходит для введения путем продолжительной подкожной инфузии (инсулиновая помпа) и может применяться как в качестве болюсного, так и в качестве базального компонента инсулинотерапии.

Пропуск дозы

Пациенты, забывшие принять препарат во время еды, должны контролировать концентрацию глюкозы в крови для определения потребности во введении инсулина. При следующем употреблении пищи следует вернуться к обычному режиму введения инсулина.

Применение препарата в особых группах пациентов

Доказаны безопасность и эффективность применения препарата РинЛиз® Рапид у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за снижения способности к глюконеогенезу и уменьшения распада инсулина.

Дети и подростки

Пока нет данных об эффективности и безопасности применения препарата инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Препарат РинЛиз® Рапид должен быть прозрачным и бесцветным. Если препарат мутный, имеет цвет или содержит посторонние частицы или сгустки, применять его нельзя.

Препарат РинЛиз® Рапид нельзя применять, если он был заморожен.

Необходимо менять иглу после каждой инъекции. Иглы нельзя использовать повторно. Иглы продаются отдельно.

Пациенты должны быть обучены правилам обращения и технике проведения инъекций перед началом применения препарата РинЛиз® Рапид.

Подкожное введение (для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл и 200 МЕ/мл)

Препарат РинЛиз® Рапид необходимо вводить подкожно в область живота, плеча, бедер или ягодиц.

Картриджи следует использовать только для подкожного введения препарата РинЛиз® Рапид при помощи шприц-ручек для многоразового использования, произведенных компанией Эли Лилли и шприц-ручки РинсаПен® II (Ипсомед АГ, Швейцария).

Продолжительная подкожная инсулиновая инфузия (инсулиновая помпа): только для препарата РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл

Препарат РинЛиз® Рапид 100 МЕ/мл, находящийся в системе для инфузий, может быть использован в течение не более 3 дней. С системами для инфузий совместимы трубки, внутренняя поверхность которых выполнена из полиэтилена или полиолефина.

При необходимости внутривенного введения препарата РинЛиз® Рапид следует использовать только препарат с концентрацией 100 МЕ/мл.

НЕ вводите внутривенно препарат РинЛиз® Рапид 200 МЕ/мл!

Побочное действие

Наиболее частой нежелательной реакцией (НР), наблюдаемой в ходе терапии, является гипогликемия (очень часто).

Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов в соответствии с терминами словаря MedDRA и представлены по частоте развития: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Передозировка

Симптомы

Передозировка может вызвать гипогликемию с такими сопутствующими симптомами, как вялость, спутанность сознания, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, рвота и головная боль.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Потребность в инсулине может снижаться при приеме лекарственных препаратов с гипогликемическим действием, таких как гипогликемические препараты (пероральные и для парентерального введения), салицилаты, сульфамидные антибиотики, некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецептора ангиотензина II или аналоги соматостатина.

Потребность в инсулине может увеличиваться за счет лекарственных препаратов с гипергликемическимдействием, такихкакпероральныеконтрацептивы, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, даназол, симпатомиметики, диуретики и соматропин.

Алкоголь может как повышать, так и понижать концентрацию глюкозы в крови, снижая эффект препарата РинЛиз®Рапид. Употребление большого количества этанола одновременно с инсулином может привести к тяжелой гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Тиазолидиндионы могут приводить к задержке жидкости, особенно при применении с препаратами инсулина, и увеличивать риск развития сердечной недостаточности.

Особые указания

Мониторинг лекарственных средств

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать наименование и номер серии вводимого лекарственного средства.

Во время болезни и эмоциональных расстройств потребность в инсулине может повышаться.

Корректировка дозы также может потребоваться при увеличении физической активности или изменении привычного режима питания.

Нарушения в работе инсулиновой помпы или инфузионного набора могут быстро привести к гипергликемии и кетоацидозу.

Тиазолидиндионы могут вызвать дозозависимую задержку жидкости, особенно при применении в комбинации с препаратами инсулина. Задержка жидкости может привести к развитию или прогрессированию сердечной недостаточности.

Препараты инсулина, включая инсулин лизпро с трепростнинилом и цитратом натрия, могут вызывать тяжелую системную аллергическую реакцию опасную для жизни, вплоть до анафилаксии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Способность пациента сосредоточиться и реагировать может быть нарушена в результате гипогликемии. Это может представлять опасность в ситуациях, при которых эти способности особенно необходимы (например, управление транспортными средствами и механизмами).

Следует рекомендовать пациентам принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами или механизмами.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8°С.

Предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания. Не допускать замораживания.

Находящийся в употреблении препарат хранить при температуре не выше 30°С не более 28 дней, не хранить в холодильнике.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Действующим веществом является инсулин лизпро.

Инсулин лизпро – 100 МЕ (для препарата с концентрацией 100 МЕ/мл). В 1 мл раствора содержится 100 единиц инсулина лизпро. Каждый картридж содержит 300 единиц инсулина лизпро в 3 мл препарата.

Инсулин лизпро – 200 МЕ (для препарата с концентрацией 200 МЕ/мл). В 1 мл раствора содержится 200 единиц инсулина лизпро. Каждый картридж содержит 600 единиц инсулина лизпро в 3 мл препарата.

Вспомогательные вещества: трепростинил натрия, натрия цитрата дигидрат, магния хлорида гексагидрат, метакрезол, глицерин, цинка оксид, до получения ионов цинка, хлористоводородной кислоты раствор 10%, натрия гидроксида раствор 10%, вода для инъекций.

Препарат РинЛиз®Рапид, 100 ЕД/мл, раствор для подкожного и внутривенного введения, представляет собой бесцветный, прозрачный раствор.

Препарат РинЛиз®Рапид, 200 ЕД/мл, раствор только для подкожного введения, представляет собой бесцветный, прозрачный раствор.

Дозировка 100 МЕ/мл:

• По 3 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла (1 гидролитический класс) с плунжерами резиновыми из бромбутилового каучука, обкатанные колпачками, комбинированными из алюминия с дисками резиновыми из галобутилкаучука. На каждый картридж наклеивают этикетку из пленки прозрачной полипропиленовой.
• Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Ринастра® II. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой.
• Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Geropharm® Рen. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой.

Дозировка 200 МЕ/мл:

• По 3 мл в бесцветные стеклянные картриджи нейтрального стекла (1 гидролитический класс) с плунжерами резиновыми из бромбутилового каучука, обкатанные колпачками, комбинированными из алюминия с дисками резиновыми из галобутилкаучука. На каждый картридж наклеивают этикетку из пленки прозрачной полипропиленовой.

Картридж устанавливают в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций Geropharm® Рen. На корпус каждой шприц-ручки наклеивают этикетку из пленки полипропиленовой.